高马尔今天小编(幸聽楓)要和大家分享的是流感疫苗：每年一次的免疫更新，更新了些啥？,欢迎阅读~
作者：奶树
编辑：蝌蚪
全球化时代，人类的每一次呼吸都与病毒产生微妙的进化博弈，从 1918 年就开始的大流感疫情，到如今季节性频发的人流感，和暗流涌动的禽流感。在这场延续百年的分子战争中，流感病毒以单链 RNA 的极简结构，演化出令世界惊叹的生存战略。
在科学家对抗流感的武器库中，疫苗显然是最重要的手段，且没有之一。它不仅是免疫盾牌，更是破解病毒进化密码的生物工程艺术。
很显然，这势必会是一场持久战——疫苗与流感病毒的对抗，已经持续了一百多年。
1918 年大流感造成全球 5% 人口（2000-5000 万人）死亡，在这场灾难中已经有研究者尝试制作能发挥作用的疫苗。
可惜的是，因为病毒还未被发现，他们的研究方向完全错误。
" 药剂师们尝试了他们所知道的一切、所听说过的一切方法，从古老的放血疗法到输氧，再到开发新的疫苗和血清（主要针对我们所说的流感嗜血杆菌 ——这个名字源于它最初被认为是病原体——以及几种肺炎球菌）。只有一种治疗措施，即把康复患者的血液输入新的患者体内，取得了一点成功的迹象。"
这段时期科学家们误认为流感嗜血杆菌是流感的病因，并以 " 流感 " 给它命名，可惜它与流感基本没有关系。
直到 1933 年，随着流感病毒被分离出来，确认流感病毒就是大流感的病因，才有了流感疫苗的开发。最早的实验阶段主要通过 " 灭活 " 这个相对原始的方法来开发疫苗，并在二战时就开始投入使用。
此时科学家发现，他们面对的是一个演化诡谲的敌人——其表面蛋白 HA（血凝素）和 NA（神经氨酸酶）的突变速率，比人类 DNA 快 10 万倍。
流感病毒结构
流感病毒的两种进化策略：
抗原漂移
流感病毒的 HA/NA 蛋白为逃避免疫攻击持续微量变异，尤以 HA1 结构網域最显著。其氨基酸变异受免疫选择压力驱动，在进化树上呈现 " 仙人掌形 "：主干为优势突变株，侧枝为被淘汰毒株。需注意，全基因组研究揭示病毒进化并非仅 HA1 线性变异主导。
重排机制
流感病毒基因组由 8 个片段构成。多病毒共感染时可交换基因，产生全新组合。历史大流行（如 1957 年 H2N2、1968 年 H3N2）均与此相关。重排既能引发大流行，也影响季节性传播与疫苗设计，但其发生频率与抗原 " 簇跳跃 " 的因果关系尚不明确。
凭借 RNA 聚合酶低纠错能力实现的「超速进化」，流感病毒迫使疫苗开发者陷入持续的 " 攻防战 "，疫苗的研究也经常受到挫折——研究者们总是拿捏不准，到底应该对哪种类型的流感病毒设计疫苗。即便是新研发的疫苗，没过两年就不再有效了。
直到流感病毒检测系统的建立，流感疫苗研发才迎来了转机。
1947 年欧洲爆发的惨烈流感疫情，彻底暴露了人类侦测病毒能力的薄弱。这场公共卫生危机催生了一个划时代的防疫体系——在联合国世卫组织主导下，全球流感监测网络（GISRS）在这一年埋下火种。
1948 年，首个世界流感中心于伦敦国家医学研究院落成，38 个区網域监测节点如同精密仪器上的齿轮，开启了跨大洲的病毒追踪协作。
经过四年的高效运转，这个体系在 1952 年正式进化为全球流感监测和应对系统（GISRS）。这个覆盖全球 127 个国家和地区（人口覆盖率达 91%）的病毒预警网络，每年处理数百万份呼吸道样本检测。从伦敦到东京，从开普敦到里约热内卢，数百家合作实验室宛如星链般编织起病毒监测天网，持续捕捉流感病毒的演化轨迹。
该系统的强大预警能力在历次大流行中得到验证：1957 年亚洲流感、1968 年香港流感和 2009 年 H1N1 甲流三次全球疫情中，GISRS 都率先锁定病毒变异关键位点。
更令人惊叹的是，这个为流感打造的监测系统在非流感疫情中同样大显身手—— 2003 年 SARS 病毒、2012 年 MERS 冠状病毒的基因解码，背后都有其技术储备的支撑。
为让疫苗研发跑赢病毒变异，GISRS 建立了独特的 " 病毒猎场 " 机制：每年从十万株病毒序列中筛选候选株，采用创新的雪貂抗原图谱模型进行预判。这种生物预测法将疫苗株匹配准确率从 1970 年代的 40% 提升至当前的 80%。2023 年北半球四价疫苗组合（H1N1+H3N2+Victoria+Yamagata），正是这套机制的精准产物。
在全球实验室联动体系支撑下，世卫组织自 1999 年起建立 " 双轨道 " 疫苗研发机制，每半年为南北半球量身定制免疫方案。这个每年两次的 " 疫苗预言 "，凝聚着全球病毒学家对上百种变异株的博弈推演。
经过七十年迭代进化，这张用科学编织的监测网络，仍在为人类与病毒的竞速赛提供关键助力。
现有流感疫苗多瞄准 HA 蛋白与 NA 蛋白形状多变的 " 头部 "，这相当于和病毒玩打地鼠游戏。虽然头部区網域容易引发强烈免疫反应，但它的易变特性让疫苗总是落后病毒突变半步。
那有没有可能可以开发出一种新的流感疫苗，可以一劳永逸，超越病毒的进化速度，一举战胜病毒呢？
美国国立卫生研究院新近绘制了决胜路线图：理想的通用疫苗需同时达成四维目标——
●实现 75% 以上的保护率；
●覆盖所有年龄层；
●对两大流感组别（甲流和乙流）都有防御效果；
●维持至少 1 年效力。
针对流感病毒抗原的几种疫苗设计思路
要达到这些严苛标准，科学界正从多个维度突破：
维度一：锁定进化盲點
科研团队发现，当病毒忙于变换头部形态时，相对稳定的茎部（俗称 " 脖子 "）就会暴露出保守位点。基于此，科学家创造出 " 变形金刚疫苗 "：通过嵌合多个病毒亚型的头部结构（上图 A），迫使免疫系统将注意力集中在脖子部位。更有团队引入糖基化 " 装甲技术 "（上图 C），巧妙遮盖头部抗原位点，让脖子部位的特异性抗原无处可藏。
维度二：数学建模狙击
借助 30 万组 HA 蛋白数据，科学家构建出跨越时空的 " 共识序列 " 疫苗（上图 D）。即以统计学方法推演出流感病毒的 " 终极形态 "，提前布局广谱防御网。
宾州大学团队更创造性地将来自不同进化枝的微共识序列制成 " 鸡尾酒疫苗 "，并在小鼠实验中展现出超 90% 的交叉保护率。
维度三：mRNA 技术破局
新冠疫苗的成功让 mRNA 技术成为新宠。首个针对 H10N8/H7N9 的 mRNA 流感疫苗也展现出惊人潜力，在临床试验中引发近乎完美的中和抗体反应。
更令人振奋的是，哈佛团队开发的 "20 合 1"mRNA 疫苗，用单个配方覆盖所有已知流感亚型，成功保护实验动物抵御不同谱系病毒的袭击（上图 E）。
尽管距离完美疫苗尚有距离，但生物医学的跨界融合正在瓦解流感病毒的进化优势。当保守位点识别、反向疫苗学、人工智能预测等技术形成合力，或许就在下个十年，人类终将打破这场持续百年的疫苗追逐赛。
尽管全球科学家正在突破瓶頸通用型流感疫苗，但现阶段每年更新的三价 / 四价疫苗仍是抵抗病毒侵袭的最佳武器。
值得警惕的是，我国流感疫苗接种率始终处于低位。2024 年全国生产的 8000 万剂疫苗中，超过三分之一（约 3000 万剂）因失效报废，这也暗示了我国流感疫苗的普及远低于预期——绝大多数人没有及时接种流感疫苗。
因此，结合我国的流感疫苗接种指南，我们这里也给大家总结几类需要格外注意，务必在每年流感季前一个月接种疫苗的人群（大约是每年 9-10 月份）：
● 60 岁以上老年人（住院风险升高 15 倍）
● 6-59 月龄儿童（5 岁以下占重症病例 80%）
● 慢性病患者（心血管 / 呼吸系统疾病患者死亡风险提升 3-5 倍）
● 孕妇（可传递抗体保护胎儿）
● 医务人员（医院感染率是社区 3.4 倍）
● 托嬰 / 学校教职工（聚集性疫情触发点）
● 6 月龄以下婴儿照护者（唯一被动免疫途径）
● 养老机构工作人员（降低院内传播风险）
而在疫苗的选择上，大家也可以根据实际情况进行调整：对于儿童刺激性更小的鼻喷减毒活疫苗无需针刺，且能在呼吸道建立防御工事；对于鸡蛋过敏者，可选重组蛋白疫苗，规避灭活疫苗使用鸡蛋培养的风险。
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站在病毒演化的时间尺度上，人类应对流感的战役远未终结。但每一次全球流感监测网络的预警，每一剂精准设计的疫苗，都在重塑这场跨物种博弈的平衡点。
毕竟在这场动态军备竞赛中，真正的胜利不是消灭病毒，而是创造出能同步进化的免疫智慧。
该文改写自我们的播客故事
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往期回顾：
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